４．わたくしたちのニュース

■朝日新聞　２０１７年１月１１日３時１０分

ｉＰＳ視細胞移植、失明マウスが光に反応　ヒト応用へ
　ｉＰＳ細胞から作った視細胞を失明したマウスの目に移植し、実際に光を感じさせることに理化学研究所の万代道子・副プロジェクトリーダーらが成功した。失明につながる難病の治療を目指し、２年以内に臨床研究を申請する計画だ。
　米科学誌ステムセルリポーツに１１日発表する。光は網膜の中の視細胞が感じ取り、脳につながる神経に信号を送る。視細胞は、信号を脳に伝える神経の層と、これらの活動を支える色素上皮細胞の層に挟まれ、体内で新たに作られないため、病気で壊れると視力を失う。
　グループは、理研の笹井芳樹氏（故人）らが開発した、網膜を試験管内で作り出す技術を応用し、マウスのｉＰＳ細胞から未熟な状態の視細胞を作製。視細胞を失ったマウスに移植すると、目の中で成熟して正常な視細胞のようになることを突き止めていた。
　今回、移植から１カ月以上たったマウスの目から網膜を取り出して調べると、視細胞が移植先の神経とつながり、光をあてると信号が流れることを確認。マウスの行動テストでも、約４割が光に反応することがわかった。
　グループは次の段階として、ヒトのｉＰＳ細胞から作った視細胞の効果や安全性を動物で確認できれば、遺伝が原因で視細胞が壊れる網膜色素変性の患者で臨床研究を始める。
万代さんは「移植がうまくいけば、病気の進行を遅らせたり、視力を部分的に回復させたりできる可能性がある」と話す。
網膜色素変性は国内に約３万人の患者がいるとみられる。根治治療がなく、カメラで得た情報で神経を刺激する人工網膜や遺伝子治療が試みられている。
　理研では、色素上皮が傷ついて物が見えづらくなる加齢黄斑変性の患者にｉＰＳ細胞から作った色素上皮を移植する臨床研究に着手し、２０１４年に世界初の手術に成功している。（阿部彰芳）

■LifePro医療ニュース　2016年12月15日

埋込み型薬剤徐放デバイスで網膜色素変性症の網膜を長期保護−東北大

点眼だけでは有効濃度の薬剤が網膜へ到達しにくいという課題の克服へ東北大学は12月13日、網膜色素変性症動物モデル（変異型ロドプシン遺伝子P347Lトランスジェニックウサギ）に対する薬剤（ウノプロストン）徐放デバイスの網膜保護効果を報告したと発表した。
この研究は、同大大学院医学系研究科 細胞治療分野の阿部俊明教授らの研究グループによるもの。同研究成果は、「Investigative Ophthalmology & Visual Science」（電子版）に12月1日付けで掲載されている。
　網膜色素変性症は夜盲と視野狭窄を主症状とする遺伝性の網膜疾患で、長い年月を経て中心視力も徐々に障害され、場合によっては失明に至る。確立された治療法はなく、日本では特定疾患に指定されている。
近年、緑内障の治療薬であるウノプロストンが視細胞を直接的に保護することで、網膜の錐体細胞の変性を抑制する可能性があると報告されていた。しかし、点眼による治療は、患者の治療への理解と積極的な意思に依存するうえ、点眼のみでは有効な濃度の薬剤が網膜へ到達しにくいという課題があった。
　そこで研究グループは、ウノプロストンを徐々に放出する徐放化デバイスを作成し、後眼部の強膜上に留置して、錐体細胞が集まっている網膜の中心部（黄斑部局所）に薬物を送る方法を検討。
徐放デバイスは、CAD-CAMを利用した3Dプリンターで光硬化性樹脂を3次元成型して作成したという。デバイスは、リザーバー、薬物、徐放膜から構成され、徐放膜には分子量の異なる2種類の光硬化性樹脂を混合して、ウノプロストンが徐々に放出されるよう工夫したという。
　網膜色素変性症のモデル動物であるトランスジェニックウサギの強膜上にウノプロストン徐放デバイスを留置し、網膜電図、光干渉断層計を4週間おきに40週間評価した結果、埋植後32週間まで、視細胞の変性がプラセボデバイスおよび未処置群と比較して有意に抑制されていた。
また、眼内のウノプロストン量を測定装置（LC/MS/MS）で定量した結果、眼内にウノプロストンが持続的に検出されたという。
　以上の結果から、ウノプロストン徐放デバイスは32週間の長期にわたって網膜変性から視細胞を保護することが示唆された。
同研究グループは、網膜色素変性症の効果的な治療法開発に向けて、来年度から治験が始まる予定としている。（横山香織）

■岩手日報

視力低下や失明の原因となる難病・網膜色素変性症の遺伝子治療を研究する岩手大理工学部の冨田浩史教授（神経科学）らの研究グループは、失明したラットに視覚回復効果のある２種類の遺伝子を投与したところ、互いの視覚再建機能を損なわずどちらも機能するという研究成果を英国の科学系学術誌電子版（２３日付）で発表した。
各国で発見される多様な治療法が共存し、働きを補完し合う可能性を示している。

冨田教授らは自身のグループが開発した光の三原色（青、緑、赤）全てに反応する遺伝子と青色のみに反応する遺伝子を失明したラットの網膜細胞に注射。光受容の働きを阻害し合ったり青色だけに反応することが想定されたが、実験の結果、全ての光を認識したという。
米国では青色を認識する遺伝子を使った臨床実験が始まっている。今回の研究は、すでに青色の遺伝子を導入した人に後から別の色の遺伝子を導入しても、それぞれの遺伝子が正常に作用する可能性が高いことを明らかにした。
国内では人工多能性幹細胞（ｉＰＳ細胞）を網膜の視細胞に変化させ、失明したマウスに局所的に移植すると光を感じるようになったとの結果が得られている。
冨田教授らの治療法は網膜全体に作用することから、将来的には患者の容体によって治療法を選べるようになることも見込まれる。

■再生医療を取り巻く最新状況〜再生医療の現場から〜網膜再生の現状と未来〜周辺産業への期待
理化学研究所多細胞システム形成研究センター（CDB）
網膜再生医療研究開発プロジェクト　プロジェクトリーダー　��橋政代氏

医療は今後「予防医療」と「再生医療」という二つの大きな潮流に分かれていくと考えられている。10年前に発明されたiPS細胞は、近い将来に再生医療を担うと期待しているが、未だに世界的に多くの研究者たちが「危険ではないか？」と捉えているような段階にある。
そうした中で10周年という節目に、一例ではあるが成功事例を話せることを嬉しく思う。
私たちは2014年9月に、全世界に先駆け、患者本人のiPS細胞由来網膜色素上皮（iPS-RPE）細胞の移植を行った。対象疾患は「滲出型加齢黄斑変性」だ。
これは薬物による既存治療法はあるが、何度も再発を繰り返す。また色素上皮には腫瘍リスクがほとんどないこともあり、対象に選んだ。
術後２年が経過しているが、症状の進行は止まっており、免疫拒絶や腫瘍形成などの副作用もない。患者の視力自体はあまり上がっていないが、過去の既存治療ではずっと低下していたので満足度のスコアも上がっており、今後に期待している。
１例目の臨床研究は「安全性の確認」が最大の目的であり、その意味では目的を果たせたと考えている。
研究は今後、他家RPE移植、すなわち「他人の細胞を用いた移植」へ移行する計画だ
。少数の症例しか治療できない自家移植に対し、他家移植は多数の症例のための移植細胞を用意できる。
あらかじめ品質を確認した細胞を多くの患者に使えるため、自家移植に比べ費用や時間を減らすことができる。
今回の移植には京都大学で準備された特殊な白血球の型（HLA）を持つiPS細胞を用いる。
HLAの型が合う患者に移植すれば、網膜細胞では免疫抑制剤を使わずとも拒絶反応が抑制されるという研究結果も出ており、来年にもスタートさせる予定だ。ぜひ成功させて、iPS細胞を多くの人に使える治療に使っていきたい。
私は20年以上前から幹細胞を研究し、これを治療に役立てたいと考えてきた。
当初は幹細胞を深く知る研究者が少なく「絶対に無理だ」という意見が大半だった。
しかし、たとえば白内障の治療の歴史を振り返ると、30年前には白内障手術は「非常に危険」な手術であったものが、その後の機器や手術法の発達で急速に普及し、現在では安全な治療法として広く認められている。
再生医療も必ずそうなると信じている。今はそれほど高い治療効果は期待できなくても、20年後にはきっと有効な治療法になる。そうなるには多様な疾患の状態を対象にした研究が必要だ。
それを全部治験でやれば長い時間がかかるが、臨床研究ならずっと早く進めることができる。
再生医療は非常に幅広い分野に関わっており、実用化には細胞や遺伝子の研究だけでなく、CPF（CellProcessingFacility）、細胞製造体制、シート加工、細胞の保存・輸送といった周辺技術の整備も必須条件だ。アカデミアだけでは無理で、企業と一緒でなければできない。
最終的には、市場とビジネスが分かっていないとできない研究だと考えている。今後も産業界と協働しながら、再生医療の実用化を一歩ずつ着実に進めていきたい。