６．わたくしたちのニュース

■　網膜色素変性症、ＥＳ細胞で目に再び光　理研
　理化学研究所は様々な細胞に成長するヒトの胚性幹細胞（ＥＳ細胞）から光を受け取る視細胞を育てて目の難病「網膜色素変性症」のモデルマウスに移植し、光を感じられるようにすることに成功した。
移植した細胞がマウスの神経細胞と結合し機能することを確かめた。同じ万能細胞のｉＰＳ細胞を使った再生医療の実現を目指しており、2018年度中に臨床研究を申請する方針だ。
　大日本住友製薬などとの共同研究成果。論文は米科学誌ステム・セル・リポーツに２日掲載される。
再生医療が実現すれば「光を感じない患者が感じるようになったり、大きな形が分かるようになったりする可能性がある」と理研の万代道子副プロジェクトリーダーは話す。
　理研などは14年に臨床研究として、別の目の難病「加齢黄斑変性」の患者にｉＰＳ細胞から作った網膜細胞を移植する世界初の手術を実施した。
網膜色素変性症への応用も目指して研究中だ。
　実験では網膜色素変性のマウスの患部にヒトＥＳ細胞から作った網膜の視細胞シートを移植。細胞シートは約半年かけて成熟し、マウスの神経細胞と結合した。
移植した細胞を含む組織を取り出し光を当てたところ、８匹のうち３匹で脳に光の信号を送る機能の再生を確認できた。
　研究チームはｉＰＳ細胞でも同様の効果が得られるとみている。今後、臨床用ｉＰＳ細胞を使ってがん化のリスクなどを確認し、18年度中に臨床研究を申請する予定だ。
（日本経済新聞　２０１８年３月２日２時０分）

■理化学研究所網膜再生医療開発プロジェクトの万代道子副プロジェクトリーダーらの研究グループは、ヒトＥＳ細胞由来の網膜組織を重度免疫不全マウスの末期網膜変性モデルに移植して、形だけでなく機能的にも成熟することを確認した（１日、米科学誌「ステム・セル・リポーツ」電子版に掲載）。
同グループはこれまでに、�@マウスのＥＳ細胞／ｉＰＳ細胞由来の網膜組織を末期のマウス網膜変性モデルに移植し光が分かるまで改善させる、�AヒトＥＳ細胞由来の網膜組織をラットやサルの視細胞変性モデルに移植し形態的に成熟させる、ことに成功していた。
　今回は、ヒトＥＳ細胞由来の網膜組織が光に反応するかを検証。網膜色素変性のマウスにヒトＥＳ細胞由来の視細胞シートを移植したところ約半年後に、視細胞を含む網膜の構造は正常になり、マウスの神経細胞と結合した。移植した細胞を含む組織を取り出し光を当てたところ、８匹のうち３匹で脳に光の信号を送る機能の再生を確認できた。
今後、臨床用ｉＰＳ細胞を使ってがん化のリスクなどを確認し、１８年度中に臨床研究を申請する予定。
［2018/3/2 理研プレスリリース　日経　共同　神戸　ＮＨＫ］
■先端医療振興財団・細胞療法研究開発センターの川真田伸センター長らのチームは１１日、ｉＰＳ細胞やＥＳ細胞のガン化原因を初めて特定したと発表した（１０日付の英国科学誌「サイエンティフィックリポーツ」に掲載）。
同チームは、ｉＰＳ細胞やＥＳ細胞に存在する「ＣＨＤ７」という分子について、細胞ごとに含有量を測定した結果、おおむね２０００ナノグラム以上であれば分化するが、おおむね８００ナノグラム以下であればがん化することを突き止めた。ＣＨＤ７が分化を始めるスイッチの役割を果たしていた。
　川真田センター長は「安全なｉＰＳ細胞を短時間で簡単に選別することができる。
再生医療の一般化に貢献できる発見だ」としている。
［2018/1/11 神戸　時事］

■神戸新聞　2018年01月11日21時53分
ｉＰＳ細胞のがん化原因特定　安全な細胞の選別容易に　神戸　人工多能性幹細胞（ｉＰＳ細胞）からさまざまな組織などを作る際、がん化するかどうかを見分ける方法を発見したと、先端医療振興財団・細胞療法研究開発センター（神戸市中央区）の川真田伸センター長らのチームが発表した。良質なｉＰＳ細胞の量産につながり、再生医療の実用化に弾みがつくと期待される。
１０日付の英国科学誌サイエンティフィックリポーツに掲載された。
ｉＰＳ細胞は、何もしなければ未分化のまま無限に増殖。そこに特定の遺伝子を加えることでさまざまな細胞や組織に分化する。だが、一部が分化せず、がん化することが課題だった。
チームは、胎児の臓器形成に関わることで知られ、ｉＰＳ細胞にも存在する分子「ＣＨＤ７」に着目。細胞ごとに含有量を測定した結果、一定値以上であれば分化するが、それ以下であれば、がん化することを突き止めた。ＣＨＤ７が分化を始めるスイッチの役割を果たしていた。同様に人のさまざまな細胞になる胚性幹細胞（ＥＳ細胞）でも確認した。
川真田センター長は「安全なｉＰＳ細胞を短時間で簡単に選別することができる。再生医療の一般化に貢献できる発見だ」としている。（山路　進）

■日本経済新聞　２０１８年１月１６日２０時７分
ｉＰＳ移植で合併症　理研など、目の難病患者に除去手術　理化学研究所の高橋政代プロジェクトリーダーと神戸市立医療センター中央市民病院などは16日、他人のｉＰＳ細胞から育てた網膜の細胞を目の難病患者に移植する臨床研究で「重篤な有害事象」が発生したと発表した。ｉＰＳ細胞を用いた再生医療の臨床研究で、手術が必要な合併症が起きたのは初めて。
　詳細は今後調べるが、移植した細胞が網膜の上に散らばったのが原因とみられる。
手術法などの改良を検討する。
合併症が発生したのは2017年６月に同病院でｉＰＳ細胞から育てた網膜細胞の移植手術を受けた男性患者。新たに膜ができ、４カ月後に「網膜浮腫」と呼ぶ網膜がむくむ症状が出た。放置すると視力の低下などを招く。
　患者は薬物治療で改善しなかったため、膜を除去することにした。14日に入院し、15日に除去手術を受けた。患者は近々退院できるという。
記者会見した同病院の栗本康夫眼科部長は「ｉＰＳ細胞由来の網膜細胞を移植する際に散らばった細胞の一部が膜を作った可能性が高い」と説明した。網膜の下に注射器で細胞を含む液を移植するが、手術中に一部が網膜の上にあふれ出たという。今後、手術法の改良などを検討する。
今回の合併症について高橋プロジェクトリーダーは「分類は重篤な有害事象だが、失明につながる重症なものではない」と強調。「緊急性や生命への影響はない。今後の臨床研究に影響はない」と説明した。
海外で実施している胚性幹細胞（ＥＳ細胞）を用いた網膜の再生医療でも、同じ合併症が見られるという。
現時点で、ステロイド剤で抑えきれない拒絶反応や移植細胞のがん化の問題は起こっていないという。
　再生医療等安全性確保法では医療機関に対し、臨床研究で重篤な有害事象を確認した場合、厚生労働相に報告するよう求めている。研究チームは今回、手術計画を固めた11日に報告したという。
　ｉＰＳ移植は高橋プロジェクトリーダーらが臨床研究として世界で初めて実施。17年からは京都大学が備蓄する他人のｉＰＳ細胞から育てた網膜の細胞を「加齢黄斑変性」と呼ぶ難病患者５人に移植し、１年間の経過観察を進めていた。
　東京医科歯科大学の大野京子教授（眼科学）の話　網膜浮腫は合併症を含め、様々な原因で起こる。研究チームは当初、加齢黄斑変性の悪化が浮腫の原因だと考えてステロイド投与などの治療をしたのかもしれない。網膜の手術そのものが原因で浮腫が生じる可能性もある。細胞の移植が手術を必要とする以上、浮腫などの合併症は生じうる。合併症が起きたらしっかり治療し、原因を探ることが重要だ。