■Wings研究者インタビュー 第5回
京都大学池田華子先生に聞く～新しい神経保護治療の治験に向けて～
患者を対象に、新規薬物KUSおよび分岐鎖アミノ酸の神経保護治療の治験を計画されておられる京都大学医学部附属病院臨床研究総合センターの池田華子先生にお話をうかがいました。
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Q：先生は2015年にJRPSの研究助成を受賞されました。さまざまな機会にご研究の内容をうかがっていますが、あらためてこれまでの成果を簡単にまとめていただけますか？
A：私たちは京都大学が新規に開発した化合物（KUS,Kyoto University Substance）がRPのモデル動物で病気の進行を抑えることを明らかにしました。RPの症状を示す2種類の遺伝子改変マウスやウサギに全身投与したところ、視細胞の脱落が抑制され、また網膜伝図検査で視力がよく保たれていることが分かりました。またKUSの研究にヒントを得て分岐鎖アミノ酸製剤（ロイシン、イソロイシン、バリン）をRPモデル動物に投与したところ、同様の効果があることが分かりました。これらの薬剤がRPの患者さんに対して、進行予防の新たな治療薬になる可能性があります。とくに分岐鎖アミノ酸はすでに他の病気の治療薬として長期間使われていますので、安全性に問題はありません。そこで、分岐鎖アミノ酸の神経保護効果を検証する治験の準備をしており、視機能の経過に関する自然経過観察を臨床研究として行なっています。
Q：臨床研究のデータは治験にどのように活かされますか？
A：今回の治験の第1段階は、第II相探索的試験と言って、とりあえず何らかの効果が得られるかどうかを調べたいと考えています。なるべく少ない人数で最大限の効果を出したいと思っています。症状が進行していない人が試験に入ると、薬の効果が見えにくくなりますので、臨床研究で視野進行が見られた患者さんを選んで試験をします。薬剤の効果は、治験開始後の進行を薬剤投与前の臨床研究データと比較して判定する予定です。各個人内あるいはグループとして比較します。
Q：どのような視機能を検査しますか？
A：ハンフリー視野計で視野検査を行ない、視野の広さと感じる光の強さを表すTotal point scoreを算出します。自覚的検査ですので、その日の体調その他が結果に影響します。それでも検査の回数を稼ぐことによって（例えば2ヵ月毎に6回検査することで）、十分な精度が確保できることが分かってきました。
Q：今回の探索的試験ではっきりした効果が出ると期待してよいですか？
A：やはり個人差があると思いますので、どのくらいクリアな結果が出るのか不明です。ただ、RPに対する治療薬が何もないという現状ですので、一定の効果が出れば次の段階、第III相試験に進めると考えています。
Q：第III相試験は、第II相試験と同様の試験を大規模にやるのですか？ それとも無治療群を置いたランダム化比較試験をするのですか？
A：事前のデータで被験者を絞るようなことにはならないかもしれません。絞らないと効果が見えにくくなりますが、これは医薬品医療機器総合機構（PMDA）との相談になると思います。また、探索的試験で明らかに薬効があるのに無治療群を置く試験を実施するのは倫理的にどうかという意見もありますが、これもPMDAとの相談になります。
Q：KUSの治験開始の見通しはどうですか？
A：この秋から、硝子体内に直接注射する形で、重篤な急性眼疾患である網膜中心動脈閉塞症の急性期の患者さんでの治験を開始します。RPの患者さんには長期に使っていただきたいので、点眼で投与できるように研究しています。また、内服薬としての開発も同時に進めています。点眼になるか、内服になるか、今後の研究の推進次第ですが、いずれにしても1年後をめどに臨床応用をはじめたいと思っています。KUSは新規の化合物ですので、まずは正常な方を対象に第I相試験を行ない安全性の検討をします。ついで、RPの患者さんを対象に第II相試験を実施します。
Q：先生のご苦心と治療薬開発に向けた流れがよく分かりました。最後に全国の患者にメッセージをいただけますか？
A：KUSのほうは、ようやく、他疾患ではありますが、人に投与できるところまでこぎつけました。ここにきて、点眼や内服薬の開発も加速していますので、必ずや皆さまにお届けできるよう、頑張っていきます。分岐鎖アミノ酸製剤を用いた治験ですが、資金のめどが立ち次第開始したいと考えております。現在実施中の、分岐鎖アミノ酸の臨床研究に関心を持って下さる方がおられましたら、京都大学眼科にお問合せください。
（メール：rpkyoto@kuhp.kyoto-u.ac.jp、電話：075-751-3727［眼科外来］。お電話はすぐには対応できないことが多いですので、可能でしたら、メールでお願いいたします）。また、なるべく、最新の情報をHP（http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~ganka/html/shikihen2.html）やFacebook（https://www.facebook.com/京都大学網膜神経保護治療プロジェクト-312249548958205/）で公開していきますので、よろしくお願いいたします。
※Wings ひとくちコラム
第2回 ランダム化比較試験とは？
臨床試験の手法のひとつで無作為化試験、くじ引き試験とも言います。ランダム化とは被験者を治療群と無治療群にでたらめに割り付けることです。加えて、しばしば二重盲検法が併用され、試験をする側もされる側も、どちらの群に割り付けられているのかを知らされません。薬効をできるだけ客観的に評価するためです。ただし、とくに希少疾患や重篤な疾患では、無治療群を置かないで過去のデータと比較することもあります。
次回★Wings研究者インタビュー 第6回
岩手大学工学部 富田浩史先生に聞く
～遺伝子治療による視覚再生－臨床に向けた取り組み～
