公益社団法人日本網膜色素変性症協会

國吉 一樹 先生（近畿大学医学部眼科学教室）
受賞テーマ
「レーベル先天黒内障および若年発症網膜ジストロフィの遺伝学的・臨床的研究」

このたび助成金をいただくことになり、JRPSの学術審査員、関係者各位ならびに会員の皆さまに深く感謝申し上げます。
レーベル先天黒内障とは、生後半年くらいまでに気づかれる強い視力障害を特徴とする遺伝性網膜ジストロフィです。若年発症網膜ジストロフィは、レーベル先天黒内障の年齢範囲をもう少し広げて、6歳くらいまでに診断される網膜ジストロフィの総称です。網膜色素変性と同じように遺伝子異常が原因で、常染色体劣性遺伝が多いのが特徴です。つまり、レーベル先天黒内障／若年発症網膜ジストロフィは、乳児・小児の網膜色素変性のような疾患ですが、網膜色素変性と異なるところは、必ずしも夜盲があるわけではなく、むしろ羞明（昼盲）が強い子も多いという点です。生まれてすぐの視力障害ですので、眼振（目がゆらゆらと動く症状）や目を強くこする癖があったりします。レーベル先天黒内障は、よく観察しても眼底（網膜）には異常所見に乏しいことがあるので、診断には「網膜電図（ERG）」という検査が必要です。これはJRPS会員にも受けられた人が多いと思いますが、両眼に「吸盤のような電極」を入れてピカピカ光らせ網膜の反応を記録するという検査で、あまり人気のある検査ではありません。ただし最近は「吸盤のような電極」を目に入れなくても網膜電図検査が可能になり、患者さんの負担はずいぶん少なくなりました。
レーベル先天黒内障／若年発症網膜ジストロフィは網膜色素変性よりもずっと頻度が低いのですが、小児の失明原因としては上位に入る疾患です。
今回の研究ではこのレーベル先天黒内障／若年発症網膜ジストロフィにフォーカスをしぼり、原因となる遺伝子を探索して、日本人における頻度や近畿大学周辺地域における実態などを究明できればと考えています。1年間で出せる成果は限られるとは思いますが、来年度には結果を報告したいと思いますので、楽しみにお待ちいただければと思います。
最後に、「レーベル」とは19世紀後半に活躍したドイツの眼科医で、「レーベル先天黒内障」のほか、「レーベル視神経症」の発見者としても有名です。レーベル視神経症は遺伝性の視神経症で、よい治療方法がなく両眼の失明につながる重篤な疾患ですので、さまざまな角度から研究が続けられています。（動画は、「会員の頁」にございます。）

富田 洋平先生（慶應義塾大学医学部／ボストン小児病院）
受賞テーマ
「網膜色素変性による黄斑浮腫の病態解明と治療薬の開発」

この度は第26回JRPS研究助成金を賜り大変光栄です。JRPS理事ならびに会員の皆様方には深く感謝致します。私は今までたくさんの網膜色素変性の患者さんを診察させていただきましたが、有効な治療薬がなく、ただフォローアップをするだけという現状に非常に歯がゆい思いを抱いて参りました。
私は2018年にアメリカに渡り、一つ一つの遺伝子をターゲットにするのではなく、どんな遺伝子異常の網膜色素変性症の患者さんでも効果のある治療法を見つけたい、という思いで研究を続けて参りました。
黄斑浮腫は、物を見る中心の黄斑部というところにむくみができて、視力低下を引き起こします。網膜色素変性患者における患者全体の10-50％を占めると言われております。どうしてそれが起きるのか、まだはっきり理由がわかっておらず、現状の治療薬では効果は限定的です。
そこで私たちが注目している線維芽細胞増殖因子（FGF）21は、全身の脂質代謝を制御する重要な因子です。私たちは以前、そのFGF21がマウスの網膜の病的血管新生の抑制や、機能を回復することを報告しております（Tomita et al, 2020,2021）。さらにFGF21はマウスの網膜色素変性モデルにおいても視細胞の機能保護効果を示すことを報告致しました（Fu, Tomita et al, 2021) 。また近年、欧米を中心に抗がん剤としてFGF受容体（FGFR）の阻害剤が多く用いられるようになっておりますが、副作用として黄斑浮腫が問題となっております。私たちはFGF21/FGFR系が黄斑浮腫の形成に強く関与していることを疑い、マウスの網膜色素変性モデルを用いて、FGF21/FGFRの病気への関与と治療薬の可能性を探索すべく研究を進めるつもりです。また、FGF21を体内で増やすフェノフィブラート等の薬剤の評価も同時に行う予定で、治療へのアプローチを多角的に行う考えです。近い将来、皆様に良い結果をお届けできることを目指し、新しい治療の可能性を開ければ幸いです。（動画は、「会員の頁」にございます。）

第26回日本網膜色素変性症協会（JRPS）研究助成者決定！

本部事務局

第26回JRPS研究助成は、JRPS学術審査委員の厳正な審査により、次の3件に決定いたしました。

富田 洋平 先生（慶應義塾大学医学部／ボストン小児病院）助成金200万円
「網膜色素変性による黄斑浮腫の病態解明と治療薬の開発」

國吉 一樹 先生（近畿大学医学部眼科学教室）助成金100万円
「レーベル先天黒内障および若年発症網膜ジストロフィの遺伝学的・臨床的研究」

小島 慧一 先生(岡山大学学術研究院医歯薬学域「薬学系」)ライオンズ賞（100万円）
「光異性化酵素の分子特性に着目した網膜色素変性症の発生メカニズム」

※表彰式と記念講演は、9月24日（土）「世界網膜の日i n 山陰」で行います。
※詳細は秋ごろ発行予定の「ニュースレター」No.36に掲載します。

受賞テーマ︓
「定型網膜⾊素変性における包括的ミトコンドリア遺伝⼦変異解析」

このたびは、第24回JRPS研究助成をいただき誠にありがとうございます。⼤変光栄に思っております。
今回の研究テーマは、ミトコンドリアという細胞⼩器官の持つ遺伝⼦についてです。ミトコンドリアは全⾝の細胞の中にあってエネルギーを産⽣するはたらきを持っており、その障害は加齢に伴う臓器障害、糖尿病や神経変性疾患など、さまざまな疾患に関わっています。 ミトコンドリアの中には、細胞の核にある核DNAとは別に、独⾃のDNA（ミトコンドリアDNA）が存在します。
ヒト網膜の視細胞にもミトコンドリアは多数存在しており、このミトコンドリアDNAの塩基配列の変化は⼀部の網膜⾊素変性と 関わっていることがすでに知られています。ただ、網膜⾊素変性において遺伝⼦を調べる際に対象とされない場合も多く、今まで詳細に評価する取り組みが⾏われていませんでした。
私たちは今回の研究で、この病気の起こるしくみをミトコンドリアの障害という観点から考える際の基礎となるデータを作ることを⽬指しています。ミトコンドリアDNAの塩基配列が当疾患でどのように変化しているかを調べ、遺伝⼦の変化に由来するミトコンドリアの 働きの低下が網膜⾊素変性の起こるしくみとどのように関わっているかを検証していきたいと考えております。そして、このミトコンドリア遺伝⼦の変化が治療の対象となりうるかを考察し、将来的に患者さんへの新たな治療戦略の⼀つとなることを⽬指しています。 近年の遺伝⼦解析によって得られる情報は膨⼤で、その中から重要な情報を特定し、治療の⽷⼝となりうる知⾒が得られるよう⽇々研究に取り組んでいます。
今後ともご⽀援を賜りますよう、よろしくお願い申し上げます。

 受賞テーマ︓
「⼈⼯網膜の実⽤化に向けたトータルシステムの検証」

第24回JRPS研究助成⾦を受賞することができ⼤変光栄です。2006年に⼤学院に⼊った時から⼈⼯網膜の研究を続けています。
⼈⼯網膜とは、網膜⾊素変性症などの疾患で光を感じる細胞が完全に失われて失明した場合でも、網膜に残っている神経細胞に 電気刺激を与えて視覚を回復しようとするものです。世界中で研究が進んでいますが、私たちのグループでは脈絡膜上経網膜電気刺激（Suprachoroidal Transretinal Stimulation : 以下 STS）という⼈⼯網膜を開発しました。STSの特徴は、刺激電極が直接網膜に触れないので、⼈⼯網膜のなかでも特に安全性が⾼いところです。
これまでにSTSのシステムを失明した患者さんに1年間埋植する臨床試験を⾏いました。
その結果、埋植したSTSのシステムにより患者さんの視機能が向上すること、1年間の埋植でもSTSのシステムが問題なく動くこと、 また、STSのシステムを1年間埋植しても合併症が発⽣せず安全であることが分かりました。
現在はSTSのシステムを実際に製品として世に出すため、治験の準備をしているところです。より患者さんにとっての機能が向上し、 より⻑期間の使⽤に耐えられるようにし、さらに安全なシステムであるようにさまざまな改善を⾏っています。
そして、改良したものについては、さまざまな試験を⾏って問題のないことを確認していきます。
例えば、改良したシステムの効果を確認するためには、動物実験を⾏います。改良したシステムで動物の網膜に電気刺激を与えても、
動物は⾒えたとは⾔ってくれません。そのために、改良したシステムで動物の網膜に電気刺激を与えた際の動物の脳波を測定することで、 動物が⾒えたかどうかを判断します。
今回は、⻑期間にわたって動物の脳波の様⼦を観測することが出来るような⽅法を開発できたので、この⽅法を⽤いて改良したシステムが⻑期間有効に働くかを確認して、より⻑く安全に使えるものを作っていきたいと思っています。