「網膜細胞移植と再生医療」万代 道子先生(理化学研究所)

現在私たちは、iPS細胞を用いて加齢黄斑変性に対する網膜色素上皮細胞の移植プロジェクト、そして網膜色素変性に対する網膜組織移植プロジェクトに取り組んでいます。
加齢黄斑変性についてはすでに最初の自家iPS由来の網膜色素上皮移植からほぼ3年経過し、特に合併症はみられることなく移植片が安定して生着していることを確認しています。この結果をうけて、網膜色素変性に対するiPS細胞由来網膜組織の移植治療についても臨床研究を視野に研究を進めているところです。
私たちは今年初め、マウスのiPS細胞由来の網膜組織を末期網膜変性モデルに移植すると、移植した視細胞とホストの2次神経細胞がつながり、光シグナルをホストの神経節細胞に伝えること、行動実験においても移植後のマウスで光合図による学習効果がみられるようになることを報告しました。同じような網膜組織はヒトのES細胞やiPS細胞からも用意でき、また移植後末期の変性網膜に生着して成熟することを動物モデルで観察しています。さらに現在は、これらのヒトのESやiPS細胞でも移植後成熟して光に応答することを検証中です。今後、安全性試験などを重ねて、ヒトでの臨床応用を目指して準備を進めていく予定です。
人でも動物で得られたような効果がみられるかは臨床研究をしてみないとわかりませんし、うまくいっても最初はうっすら小さく光がわかる、といった程度の効果しか得られないかもしれません。しかし少しでも光がわかるとなれば、よりその効率をよくしていくこともできるのではないか、とも思っています。
最初の臨床研究は最初の一歩にすぎませんが、現在の進捗と今後の見通しなど紹介したいと思います。

万代 道子( Michiko Mandai )
1988年 京都大学医学部 卒業
1988年 京大病院眼科研修医
1989年 関西電力病院眼科
1990年 京都大学医学部大学院博士課程
1994年 京都大学眼科学教室 助手
2000年 米国NIH 研究所 客員研究員
2002年 京都大学病院探索医療センター 助手
2006年 理化学研究所 発生・再生科学総合研究センター 網膜再生医療研究チーム研究員
2006年 神戸市立医療センター中央市民病院 非常勤医師
2011年 先端医療センター病院 眼科副部長
2013年 理化学研究所 多細胞システム形成研究センター 網膜再生医療研究開発プロジェクト 副プロジェクトリーダー
現在に至る

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「網膜色素変性に対する視細胞保護治療」池田 康博 先生(九州大学眼科)

網膜色素変性(RP)とは、暗いところで見えにくい夜盲という症状で始まり、視野が少しずつ狭くなり、最終的には視力が低下してしまう遺伝性の網膜の病気です。目に関連する遺伝子のキズが原因で、網膜の神経細胞(視細胞)が少しずつ傷害を受けていきます。外界情報の約80%を得るために必要なこの視力を失うことで、我々のQOL(生活の質)は著しく低下し、社会活動は大幅に制限されることになります。現時点で有効な治療法が確立されていない難病で、早期の治療法開発が望まれています。その近未来の治療法として期待されているもののひとつが、遺伝子治療です。欧米では、レーバー先天盲やコロイデレミアといったRPによく似た遺伝性の網膜の病気に対して治験が実施され、一定の安全性と治療効果がすでに明らかとなっています。
遺伝子治療が標準治療の一つとして認められる日が近づいてきていると言えます。レーバー先天盲やコロイデレミアの場合、病気の原因となっている遺伝子のキズを治す(正常な遺伝子を補充する)という、遺伝子治療における理想的なアプローチが選択されていますが、RPの場合は遺伝子のキズが多岐にわたる(70種類以上)ため、現実的にはすべてのRPの患者さんにこのアプローチを適応するのは難しいと考えられています。そこで我々が注目したのが、視細胞保護遺伝子治療です。RPでは遺伝子のキズにより最終的に視細胞の細胞死が生じますが、神経細胞に対し保護作用を有する神経栄養因子と呼ばれるタンパク質を作り出す遺伝子を目に打ち込むことによって、その神経栄養因子が目の中でたくさん作られ、視細胞が護られて視力が低下するのを防ぐという方法です。今回、神経栄養因子として色素上皮由来因子(PEDF)を選択し、これまでに複数のRPの動物モデルにおいてその治療効果を確認しました。さらに大型動物であるカニクイザルを用いた安全性試験により、この治療法の安全性を確認しました。これらの効能試験ならびに安全性試験の結果に基づき、臨床研究実施計画を立案し、平成24年8月に厚生労働大臣より了承されました。本臨床研究の主な目的は、SIVベクターの眼内投与の安全性を確認することで、平成25年3月26日に第1症例への投与を実施し、これまでに5名の被験者に臨床研究薬の投与を完了しました。現時点で臨床研究を中止しなくてはならないような重篤な合併症はありません。また、この臨床研究と並行して、次のステップとなる医師主導治験の準備を進めています。本講演では、遺伝子治療臨床研究の結果を中心に、RPに対する視細胞保護遺伝子治療の可能性についてご紹介させていただく予定ですが、さらに、広い意味でのRPに対する視細胞保護治療の可能性についても併せて紹介したいと思います。

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「網膜色素変性の治療を模索した50年」三宅 養三(愛知医科大学)

薬物治療、光障害の抑制、高酸素の影響、人工網膜、人工眼、視覚代行、遺伝子治療、再生医療など、網膜色素変性症を含む遺伝性網膜疾患の治療法研究の歴史をご自身の研究を交えて話された。薬物治療の効果判定には視機能が悪くなる速度の変化を証明しなければならず、治療薬開発の難しさがそこにある。日常の光が病気の進行に与える影響では、7歳から42年間片眼を遮蔽しても両眼のRPの進行に差が見られなかった。今も教科書などでよく引用される観察である。現在はネクストビジョン代表理事としてロービジョンケアに取り組んでいる

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「人工網膜の現状と展望」不二門 尚(大阪大学)

視覚には細かいものをしっかり見る機能と大雑把に見て目標の位置を把握する機能がある。人工網膜は後者のデバイスであり、顔やものの輪郭が分かり、白線に沿って歩けるようになる。阪大方式人工網膜は臨床研究を終了し、医師主導治験に移行しようとしている。本年度開始すべく準備中だったが、デバイスを現行の電波法の規制に適合させるため、予定より遅れる見込み。今後はテキストを読み、顔やものを認識するなど、細かい情報を補う視覚補助具とのマッチングを進める。

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「遺伝子検査の意義」東 範行(国立成育医療研究センター)

網膜色素変性では92、レーバー先天盲では20の原因遺伝子が知られている。遺伝子検査で異常が分かると次の利点がある。①病気の原因が分かる、②今後の進行をある程度予見できる、③子どもに伝わる可能性を調べられる、ただし子どもの異常を直接調べることは許されていない、④遺伝子治療に使える可能性がある。目的の細胞に広く導入する課題があるが、レーバー先天黒内障や網膜色素変性の患者を対象に正常遺伝子を入れる治療は臨床段階に入っている。遺伝子の異常部分を切り取って正常なものに置き換えるゲノム編集の臨床応用も近い。

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「網膜色素変性の自然経過」國吉 一樹(近畿大学)

網膜色素変性は症状や進行が患者により異なり、視野狭窄にもいろいろなパターンがある。ゴールドマン視野計を用い、多数の症例を長年継続して観察した。
①求心性視野狭窄:周辺から次第に視野が狭くなり、症例全体の6割~7割を占める②弓状暗点:弓状に弯曲した暗点で生理的盲点に近いと自覚しにくい③トリ型暗点:トリが羽ばたいている形④輪状暗点:求心性視野狭窄についで多く、中間がぐるりと見えない⑤中心暗点:はじめから中央が見えなくなる場合と輪状暗点が拡大して中央部が大きく潰れる場合がある。

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あぁるぴぃ139号 目次

リレーエッセイ ~網膜色素変性症と私[2] 3
いつかはきっと ~満天の星空~(遠藤 治彦)  3

JRPSだより  3

日本眼科医会会長の白根雅子氏が新理事に就任  3

「2019世界網膜の日in富山」進捗状況について(笹木 希一) 4

4月の相談予約のご案内 4
「ピアサポート」電話相談のご案内 4

第14回JRPS網脈絡膜変性フォーラム 開催予告  4

あぁるぴぃ広場 ~会員からの投稿~ 5
短歌と私(高橋 純一) 5
とちぎ難病ピアサポーターとして(平塚 英治) 5
ボルダリングと出会って(寄瀬 則之) 6
春はもうすこしですね。(窪田 重子) 6

【学術特別寄稿】 7
治療法研究のための新たな取り組みが始動(池田康博先生) 7

[トピックス]日本眼科学会 市民公開講座で山本修一先生が講演  9

Wings ひとくちコラム  10

第10回 京都大学で新しいRP神経保護治療薬の治験開始  10

QOL向上推進委員会(QOLC)通信  10
第4回 視覚障害者の減災・防災教室 その3 「発災時の行動」② 10

都道府県JRPS活動予定   11
北海道……11 / 山形県……11 / 福島県……12 / 群馬県……12
栃木県……12 / 埼玉県……12 / 千葉県……13 / 東京都……13
神奈川県…13 / 新潟県……14 / 長野県……14 / 静岡県……14
富山県……15 / 福井県……15 / 岐阜県……15 / 愛知県……15
滋賀県……16 / 京都府……16 / 奈良県……16 / 大阪府……17
和歌山県…17 / 兵庫県……17 / 岡山県……18 / 広島県……18
香川県……18 / 徳島県……18 / 愛媛県……19 / 高知県……19
福岡県……19 / 長崎県……20 / 大分県……20 / 熊本県……20
宮崎県……20 / 鹿児島県…21 / 沖縄県……21

専門部会の活動予定  21
JRPSユース…21

編集局より  22
広告ページ  22
編集後記  28

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あぁるぴぃ94号 目次

JRPSスケジュール     3

本部だより     4

2012年度JRPSカレンダー販売のお知らせ       4

義援金のご報告     4

水戸市で生活の質(QOL)講演会と会員交流会開催
~茨城県の会員の皆さんへ       4

QOL委員会が発足しました    5

デイジー版への移行のお願い -テープ版ご利用の皆さんへ-   6

新事務局長ご挨拶      6

中長期計画推進委員会(Wings)レポート(7)   6

もうまく基金だより ~もうまく基金からの各種ご案内~     7

第15回研究助成受賞者からのメッセージ   9
古川 貴久先生(財団法人 大阪バイオサイエンス研究所
発生生物学部門研究) 9
角田 和繁先生(独立行政法人 国立病院機構 東京医療センター
臨床研究センター視覚生理学研究室) 10

2011年・新支部長の紹介   11
徳島支部 住友 敬司   11
えひめ支部 竹林 増美   11

支部・連絡会 活動予定   12
北海道支部…12 / 岩手県支部…12 / 福島県支部…13 / 群馬支部…13
栃木県支部…13 / 千葉県支部…14 / 東京支部…14 / 神奈川支部…14
長野県支部…15 / 静岡支部…15 / 富山県支部…15 / 福井県支部…16
岐阜県支部…16 / 愛知支部…16 / 三重支部…17 / 滋賀県支部…17
京都支部…17 / 奈良県支部…18 / 大阪支部…18 / 兵庫県支部…18
岡山県支部…19 / 広島県支部…19 / 徳島支部…19 / えひめ支部…20
福岡県支部…20 / 鹿児島県支部…20 / 香川連絡会…21

専門部会の活動予定   21
JRPSユース……21

編集局より 21
支部・連絡会・部会 連絡先一覧(2011年7月現在) 22
広告ページ 24
編集後記 28

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あぁるぴぃ95号 目次

JRPSスケジュール   3

本部だより    4

第7回JRPS網脈絡膜変性フォーラム開催のお知らせ   4

第17回RI世界大会のお知らせ   5

デイジー版への移行のお願い -テープ版ご利用の皆さんへ-   5

中長期計画推進委員会(Wings)レポート(8)    5

もうまく基金だより ~もうまく基金からの各種ご案内~ 6

「世界網膜の日 in 埼玉」開催報告   8
開催のご報告とお礼(埼玉支部長 田村彰之助) 8

「世界網膜の日 in 岡山」開催に向けて(岡山県支部長 奥村 俊通) 8

世界網膜の日 in 埼玉 フォトアルバム      9

JRPSの先達を偲んで   11
椎名益男理事ご逝去のお知らせ(会長 金澤 真理) 11
亡き椎名益男理事を偲んで(支援理事 岡野 正義) 11
岩(がん)ちゃんの永眠に合掌(鹿児島県支部 中村 善晄) 12

支部・連絡会 活動予定 13
北海道支部…13 / 秋田県支部…13 / 宮城県支部…13 / 福島県支部…14
群馬支部…14 / 栃木県支部…14 / 埼玉支部…15 / 千葉県支部…15
東京支部…15 / 神奈川支部…16 / 新潟県支部…16 / 静岡支部…16
富山県支部…16 / 福井県支部…17 / 岐阜県支部…17 / 愛知支部…17
三重支部…18 / 滋賀県支部…18 / 京都支部…18 / 奈良県支部…19
大阪支部…19 / 兵庫県支部…19 / 岡山県支部…19 / 広島県支部…20
徳島支部…20 / えひめ支部…20 / 高知県支部…21 / 福岡県支部…21
鹿児島県支部…21

専門部会の活動予定     22
JRPSユース……  22

投稿コーナー     22
見えなくなった眼は、見える人の心が見える(岩手県支部 大尻 孝雄) 22
自然に親しむ温泉交流会に参加して(群馬支部 吉澤 裕子) 23

編集局より    23
広告ページ    24
編集後記    28

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あぁるぴぃ96号 目次

JRPSスケジュール   3

新春対談 ~JRPSともうまく基金の3年半    4

本部だより   6

日本網膜色素変性症協会「理事・監事」の選任に関する告示    6

デイジー版への移行のお願い -テープ版ご利用の皆さんへ- 7

中長期計画推進委員会(Wings)レポート(9) 7

もうまく基金だより ~もうまく基金からの各種ご案内~ 8

検証・QOL向上のための製品   9
第11回・ICレコーダー 9

編集局レポート    12
勇気を持って一歩を踏み出すことを応援するイベント 12
チャーミング賞を受賞して(幸田 紀夫) 13

私たちの地域は今…… 13
温泉と文学の街 松山でのリーダー研修会を終えて(えひめ支部) 13

支部・連絡会 活動予定    14
北海道支部…14 / 岩手県支部…14 / 福島県支部…15 / 群馬支部…15
栃木県支部…15 / 埼玉支部…15 / 千葉県支部…16 / 東京支部…16
神奈川支部…16 / 長野県支部…17 / 静岡支部…17 / 福井県支部…17
岐阜県支部…17 / 愛知支部…18 / 三重支部…18 / 滋賀県支部…18
京都支部…19 / 奈良県支部…19 / 大阪支部…19 / 和歌山県支部…19
兵庫県支部…20 / 岡山県支部…20 / 広島県支部…20 / 徳島支部…21
えひめ支部…21 / 福岡県支部…21 / 長崎県支部…22 / 鹿児島県支部…22
香川連絡会…… 22

専門部会の活動予定    22
JRPSユース……  22

投稿コーナー 23
QOL向上交流会&アイあいコンサートに参加して(群馬県 春原よしい) 23

編集局より   23
広告ページ   24
編集後記   28

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